2022年1月23日，由國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會、中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會、博鰲腫瘤創(chuàng)新研究院主辦的中國腫瘤精準(zhǔn)診療大會在線上順利召開，會議進(jìn)行了三場精彩的學(xué)術(shù)報(bào)告，并就《乳腺癌PAM通路診療專家共識》的框架進(jìn)行了介紹和討論。

大會主席：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授，

會議主持：國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院應(yīng)建明教授、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院劉強(qiáng)教授、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王佳玉教授、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院佟仲生教授，

會議講者：遼寧省腫瘤醫(yī)院孫濤教授、江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊謹(jǐn)教授、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院莫紅楠教授，

參與討論嘉賓(按姓氏拼音順序)：中日友好醫(yī)院代華平教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院華華教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院黃建教授、北京協(xié)和醫(yī)院李乃適教授、河南省腫瘤醫(yī)院劉真真教授、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院宋傳貴教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王濤教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院王海波教授、山東省腫瘤醫(yī)院王永勝教授、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊謹(jǐn)教授，以及其他代表等近40人通過線上方式參會，近1萬人次線上觀看。

主席致辭

大會主席、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授首先對各位專家的參與表示熱烈的歡迎。馬教授在致辭中指出，本次會議聚焦于PAM通路診斷、治療及安全性管理。PAM通路研究較早，其在乳腺癌腫瘤細(xì)胞生長、存活、增殖、血管生成、內(nèi)分泌耐藥和CDK4/6抑制劑耐藥過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，是乳腺癌治療的重要靶點(diǎn)。因此，該通路有大量抑制劑處于研發(fā)階段，為乳腺癌的治療帶來新的希望。已獲美國FDA批準(zhǔn)上市的PI3K抑制劑（Alpelisib）和mTOR抑制劑（依維莫司）聯(lián)合內(nèi)分泌治療為內(nèi)分泌治療進(jìn)展的HR+HER2-晚期乳腺癌患者帶來顯著臨床治療獲益，中國學(xué)者在這方面也開展了注冊臨床研究，目前海南博鰲樂成國際醫(yī)療旅游先行區(qū)特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)可申請Aleplisib的使用。PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑在各種類型的乳腺癌中發(fā)揮了重要作用，未來也會有很多藥物應(yīng)用于臨床，因此需要提前了解這類藥物相關(guān)的診斷和安全性管理，本次會議邀請到了乳腺癌領(lǐng)域大咖和跨學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜襾砉餐晟葡嚓P(guān)內(nèi)容，希望為臨床這類藥物科學(xué)、合理、安全地使用提供幫助。

大會主席、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授在致辭中指出，PAM通路包括PI3K/AKT/mTOR，在乳腺癌的治療中，真正能夠逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥、真正能夠增加內(nèi)分泌治療敏感性，第一類藥物就是mTOR抑制劑（依維莫司），現(xiàn)在又有了PI3K抑制劑（Alpelisib），這條通路的療效和安全性都非常突出。在臨床上，依維莫司10mg/d，好多患者無法耐受，所以在我國大多數(shù)醫(yī)院使用這一藥物會減半劑量。最近在國際會議上看到，依維莫司通過1個(gè)月的不斷增加劑量，從2.5mg/d，到5mg/d，再到7.5mg/d，再提升到10mg/d，能夠顯著降低口腔黏膜炎的發(fā)生率。所以我們有必要把這種新的理念和安全處理聯(lián)合我們自己的中國經(jīng)驗(yàn)，形成一部共識來指導(dǎo)臨床治療，很高興在馬飛教授的帶領(lǐng)下參與《乳腺癌PAM通路診療專家共識》的編寫工作，希望通過共識的落地來指導(dǎo)這類藥物的安全使用，使我國乳腺癌患者從中獲益。

環(huán)節(jié)一主持：應(yīng)建明教授

國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

孫濤教授

精準(zhǔn)時(shí)代下乳腺癌PIK3CA基因檢測的現(xiàn)狀和未來

遼寧省腫瘤醫(yī)院孫濤教授從PI3K/AKT/mTOR通路概述、對乳腺癌的意義、中國乳腺癌患者PI3K/AKT/mTOR通路突變現(xiàn)狀以及PIK3CA檢測探索四個(gè)方面詳細(xì)介紹了精準(zhǔn)時(shí)代下乳腺癌PIK3CA基因檢測的現(xiàn)狀和未來。孫教授在報(bào)告中指出，與TCGA白種人相比，中國乳腺癌患者有更高的PIK3CA突變頻率，其中Luminal型乳腺癌患者的突變比例最高，PIK3CA體細(xì)胞突變最常發(fā)生在外顯子20 H1047R，外顯子9 E542K和E545K；中國乳腺癌患者AKT1突變率為3.6%～10%，在HR+HER2+患者中最常見；而mTOR突變發(fā)生率很低，不足2%。Alpelisb是目前唯一獲批用于治療HR+乳腺癌的PI3K抑制劑，但目前尚未在中國獲批乳腺癌適應(yīng)證。孫教授在總結(jié)中提及乳腺癌中ER信號通路/HER2信號通路與PI3K/AKT/mTOR信號通路存在crosstalk現(xiàn)象，且PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊哳A(yù)后較差，而中國乳腺癌患者尚未進(jìn)行常規(guī)PIK3CA突變檢測，未來乳腺癌的精準(zhǔn)治療與分子診斷是共同發(fā)展的。

環(huán)節(jié)二主持：劉強(qiáng)教授

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

殷詠梅教授

靶向PAM通路治療HR+HER2-晚期乳腺癌的臨床價(jià)值

江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授從PI3K/AKT/mTOR通路機(jī)制和中國檢測現(xiàn)狀、PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑在乳腺癌中的研究進(jìn)展進(jìn)行了精彩報(bào)告，殷教授指出目前HR+乳腺癌治療的歷史進(jìn)程加速進(jìn)入新時(shí)代，阻斷和ER信號通路有Crosstalk的信號傳導(dǎo)通路是解讀內(nèi)分泌治療耐藥的理想方案，而PI3K/AKT/mTOR是其中一條重要通路。Alpelisib是目前唯一一個(gè)獲批乳腺癌適應(yīng)證的PI3Kα選擇性抑制劑，與氟維司群聯(lián)合應(yīng)用于內(nèi)分泌治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR+/HER2-、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者。AKT抑制劑Capivasertib對AI耐藥乳腺癌的良好療效，進(jìn)一步驗(yàn)證PI3K/AKT/mTOR通路聯(lián)合內(nèi)分泌治療的高效性，為進(jìn)一步開展三期研究奠定基礎(chǔ)。在內(nèi)分泌耐藥人群中，依維莫司聯(lián)合方案（聯(lián)合來曲唑/依西美坦/氟維司群）在絕經(jīng)后或絕經(jīng)前HR+/HER2-aBC獲得了肯定的PFS獲益。

環(huán)節(jié)三主持：王佳玉教授

國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

楊謹(jǐn)教授

PAM通路抑制劑應(yīng)用的安全管理

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊謹(jǐn)教授圍繞PI3K/AKT/mTOR抑制劑常見關(guān)鍵不良事件、PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑靶向治療實(shí)踐：如何管理副作用兩方面進(jìn)行了詳細(xì)闡述。楊教授指出，高血糖是PAM通路抑制劑可預(yù)期的不良反應(yīng)，二甲雙胍被認(rèn)為是PI3K抑制劑引起的高血糖的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，采取早發(fā)現(xiàn)、早治療的策略，可很好地控制。PI3K抑制劑的主要不良反應(yīng)為高血糖、皮疹、腹瀉等，預(yù)防性使用抗組胺藥可降低皮疹的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，改善患者瘙癢的癥狀，因此需要積極處理不良事件以優(yōu)化PI3K抑制劑的獲益，MDT有助于優(yōu)化患者評估和毒性管理。依維莫司主要需要注意的不良反應(yīng)包括口腔炎、非感染性肺炎、高血糖和皮疹等。通過積極地預(yù)防性管理，可顯著降低口腔炎發(fā)生率，其中患者教育是關(guān)鍵，優(yōu)化患者管理對取得最佳治療療效非常重要。非感染性肺炎最常見的兩種類型都是激素敏感性的，而且可能與預(yù)后有相關(guān)性，因此科學(xué)管理非常重要。

環(huán)節(jié)四主持：佟仲生教授

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 

莫紅楠教授
《乳腺癌PAM通路診療專家共識》框架介紹

國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院莫紅楠教授針對《乳腺癌PAM通路診療專家共識》的編寫背景和框架進(jìn)行了詳細(xì)介紹。2021年9月26日，由中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會、國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會、中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會和博鰲腫瘤創(chuàng)新研究院共同組織邀請來自腫瘤各學(xué)科的診療專家和相關(guān)領(lǐng)域跨學(xué)科專家召開了《乳腺癌PAM通路診療專家共識》溝通會，并于2021年10月15日召開了共識啟動會，共識計(jì)劃于2022年4月在第二屆中國腫瘤創(chuàng)新論壇上發(fā)布。隨后，莫教授就共識框架內(nèi)容系統(tǒng)介紹了PAM通路的作用機(jī)制，PAM通路抑制劑的療效、臨床應(yīng)用、不良事件管理及PIK3CA基因檢測建議。鑒于Alpelisib和依維莫司治療乳腺癌的適應(yīng)證在我國尚未獲批上市，本共識提供用藥和安全性管理指導(dǎo)意見，供臨床醫(yī)生參考。

大咖視角

隨后的大咖視角環(huán)節(jié)，在馬飛教授的主持下，來自中日友好醫(yī)院代華平教授、北京協(xié)和醫(yī)院李乃適教授、復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院胡夕春教授、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊謹(jǐn)教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王濤教授、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院華華教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院黃建教授、河南省腫瘤醫(yī)院劉真真教授、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院宋傳貴教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院王海波教授、山東省腫瘤醫(yī)院王永勝教授針對共識內(nèi)容、不良反應(yīng)的管理以及PIK3CA基因檢測等問題從多方面進(jìn)行了精彩討論和剖析，各位專家為完善共識內(nèi)容積極建言獻(xiàn)策，體現(xiàn)了多學(xué)科參與的多樣性，同時(shí)又凝聚共識，體現(xiàn)了一致性。

會議圓滿結(jié)束，期待《乳腺癌PAM通路診療專家共識》早日發(fā)布，加快落地指導(dǎo)臨床實(shí)踐，提高我國臨床腫瘤醫(yī)師對PAM通路抑制劑的認(rèn)知，推進(jìn)臨床決策的精準(zhǔn)性，達(dá)到延長患者生存期的目標(biāo)。

本次會議得到北京諾華制藥有限公司、北京泛生子基因科技有限公司的學(xué)術(shù)支持。